مشخصات تست بررسی جهش IVS14+1G>A در ژن DPYD
نام تست:بررسی جهش IVS14+1G>A در ژن DPYD
نام اختصاری:DPYD Mutation
توضیحات:
آنالوگ پیریمیدین 5-فلئورواوراسیل (5FU)، با نام‌های تجاری Adrucil®، Efudex®، Carac® ، Fluoroplex® و Fluorouracil®، در درمان سرطان‌های روده بزرگ، سر و گردن، رحم، سرطان لوزالمعده، سرطان معده، سرطان پستان، پوست و برخی انواع دیگر سرطان‌ها مورد استفاده قرار می‌گیرد. از آنجایی که در برخی از بیماران بنا به دلایل ژنتیکی احتمال بروز مسمومیت دارویی و مواجهه با عوارض جانبی بیشتر است، این آزمایش را می‌توان در دسته آزمایشات فارماکوژنومیک طبقه‌بندی کرد. بیش از 80 درصد از 5FU مصرفی سریعا در کبد سم زدایی می‌شود که این عمل خود از طریق مسیرهای متابولیکی متعددی شامل دهیدروپیریمیدین دهیدروژناز (DPD) (به عنوان آنزیم اولیه) انجام می‌شود. افرادی که فعالیت DPD کمی دارند (درحدود 3 تا 5 درصد از بیماران) نمی‌توانند کاملا 5FU را غیرفعال سازند و دچار مسمومیت‌های حاد تا کشنده دستگاه گردش خون، دستگاه گوارش و سیستم عصبی می‌شوند. در اکثر افراد، جهش G>A در ناحیه برشی اینترون 14 (IVS14+1 G-A) ژن DPYD که بیان کننده آنزیم DPD می‌باشد، مسئول ایجاد این اختلال است. آلل جهش یافته (DPYD*2A) به علت از دست دادن اگزون 14 آنزیم ناقصی تولید می‌کند. علاوه بر 5FU، داروی fluoropyrimidine capecitabine با نام تجاری Xeloda نیز در بیماران مبتلا به نقص آنزیمی DPD تحت درمان با این دارو مسمومیت‌های شدید تا کشنده ایجاد می‌کند. توصیه می‌گردد که غربالگری IVS14+1 G-A برای کلیه بیمارانی که قرار است تحت درمان با داروی 5FU قرار گیرند، بصورت روتین قبل از شروع درمان با این دارو صورت گیرد. در صورت وجود این آلل بصورت هتروزیگوت درمان به دوزهای پایین دارو محدود گردد و برای افراد هموزیگوت داروی دیگری غیر از 5FU تجویز گردد.
بیماری‌های مرتبط:
سرطان کلورکتال، سرطان روده بزرگ، سرطان پستان، سرطان پانکراس، سرطان دستگاه گوارش، سرطان سر و گردن
روش انجام آزمایش:
Reverse Strip Assay
نوع نمونه:
5 - 10 سی‌سی خون محیطی با ضد انعقاد EDTA
زمان پاسخدهی:
14 روز کاری
مدارک مورد نیاز:
تکمیل فرم ثبت اطلاعات آزمایشات گروه سرطان
ارائه اطلاعات بالينی و مدارک پزشکی مرتبط با بيماری
دستورالعمل‌ها:
دانلود پروتکل نحوه تهیه و ارسال نمونه خون محیطی با ضد انعقاد EDTA
دانلود معیارهای پذیرش و نحوه برخورد با موارد مشکل‌دار نمونه خون
کلمات کلیدی: سرطان، سرطان کلورکتال، زلودا، دهیدروپیریمیدین دهیدروژناز، فلوئورواوراسیل، مسمویت دارویی، مسمویت حاد، درمان سرطان، داروی شیمی‌درمانی، آزمایش ژنتیک، هماتولوزی، انکولوژی، درمان هدفمند، آزمایش خون
Keywords: DPYD, Fluorouracil, Xeloda, Capecitabine, Dihydropyrimidine Dehydrogenase, 5-FU, Toxicity, Side Effect, Uracil, 5-Fluorouracil, DPD, Chemotherapy, Cancer, Colon, Colorectal Cancer
