مشخصات تست بررسی جهش‌های شایع ژن ABL1 در ایجاد مقاومت دارویی
نام تست:بررسی جهش‌های شایع ژن ABL1 در ایجاد مقاومت دارویی
نام اختصاری:Imatinib Resistance
توضیحات:
Imatinib، یک مهار کننده قوی تیروزین کیناز، اولین گزینه درمان برای بیماران لوسمی مزمن میلوئیدی (CML) می‌باشد. در سطح مولکولی، Imatinib به جایگاه کاتالیتیک ABL متصل می‌شود و در نتیجه باعث جلوگیری از اتصال به ATP و غیر فعال شدن آن می‌گردد. حضور جهش در ناحیه کینازی BCR-ABL1 در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن (CML) تحت درمان با ایماتینیب (imatinib) یا سایر مهارکننده‌های تیروزین کیناز ممکن است باعث ایجاد مقاومت نسبت به درمان هدفمند شود. مقاومت در برابر دارو یک مشکل رو به افزایش است که در 31 درصد از بیماران مبتلا که تحت درمان با Imatinib هستند تشخیص داده شده است و مهم‌ترین دلایل آن جهش‌های نقطه‌ای در جایگاه کینازی فیوژن پروتئین BCR-ABL می‌باشد. مهارکننده‌های تیروزین کیناز مانند ایماتینیب، پایه اصلی درمان هدفمند برای بیماران مبتلا به لوسمی میلوئیدی مزمن هستند. آگاهی از نوع جهش در ناحیه کینازی ژن ABL1 در موارد عدم پاسخ به درمان در بیمارانی که تحت درمان با مهارکننده‌های تیروزین کیناز هستند، در ارزیابی بالینی و برنامه‌ریزی درمان حائز اهمیت است. جهش‌های موثر در مقاومت به Imatinib عبارتند از:
Q252R/H, Y253F/H, E255K/V, V289A, F311L/I, T315I, F317L, M343T, M351T, E355G/D, V379I, F382L, L387M, H396R/P
که بر اساس مطالعات انجام شده، بیشترین موارد جهش در نقاط T315I حدود 20.2 درصد، E255K حدود 7.4 درصد و Y253H نزدیک به 6.4 درصد گزارش شده‌اند.
بیماری‌های مرتبط:
لوسمی، لوسمی میلوئیدی مزمن، سرطان خون
روش انجام آزمایش:
توالی‌یابی سنگر (Sanger Sequencing)
نوع نمونه:
5 - 10 سی‌سی خون محیطی با ضدانعقاد EDTA
زمان پاسخدهی:
14 روز کاری
مدارک مورد نیاز:
تکمیل فرم ثبت اطلاعات آزمایشات گروه سرطان
اطلاعات بالينی و مدارک پزشکی مرتبط با بيماری شامل آخرین دوره شیمی‌درمانی و داروهای مصرفی
دستورالعمل‌ها:
دانلود پروتکل نحوه تهیه و ارسال نمونه خون محیطی با ضد انعقاد EDTA
دانلود معیارهای پذیرش و نحوه برخورد با موارد مشکل‌دار نمونه خون محیطی
کلمات کلیدی: سرطان خون، لوسمی، جهش، مقاومت دارویی، درمان هدفمند، کروموزوم، فیلادلفیا، ایماتینیب، گلیوک، لوسمی میلوئیدی مزمن، مغزاستخوان، شیمی‌درمانی، سلول، آزمایش ژنتیک، هماتولوژی، انکولوژی، درمان سرطان، پاسخ به درمان، آزمایش خون
Keywords: ABL1 Mutation Analysis for Resistance to Imatinib, T315I, Gleevec Resistance, ABL1 Kinase Domain, ABL Mutation Analysis, Chronic Myeloid Leukemia, Leukemia, Philadelphia (Ph) chromosome, BCR-ABL1 fusion transcript, Dasatinib, Nilotinib, Resistance to TKI therapy, Bosutinib, Ponatinib, B-cell acute lymphoblastic leukemia, CML
