مشخصات تست بررسی جهش در ژن C-KIT
ژن C-KIT بیان کننده نوعی گیرنده تیروزین کیناز (RTK) است که در حالت نرمال سیگنال‌های تمایز را به سلول‌ها می‌رساند و نقش مهمی در تکثیر و تمایز سلولی دارد. در نتیجه فعالیت بیش از حد، این ژن می‌تواند عامل سرطان باشد. جهش‌های ژن C-KIT با انواع مختلف سرطان مرتبط است و بررسی مولکولی این جهش‌ها می‌تواند اطلاعات تشخیصی، پیش‌آگهی و پیش‌بینی کننده برای ماستوسیتوز سیستمیک (SM)، تومورهای استرومایی دستگاه گوارش (GIST)، ملانوم، و لوسمی میلوئیدی حاد (AML) ارائه دهد. در واقع جهش‌های ژن C-KIT تقریبا در 85 درصد از تومورهای استرومایی دستگاه گوارش، 8 درصد بیماران مبتلا به AML و 2 تا 8 درصد از ملانوم‌های بدخیم اتفاق می‌افتد. در سال‌های اخیر گزارش شده است که لوسمی‌هایی که جهش ژن C-KIT در آنها وجود دارد، سرعت عود بالاتر و پیش آگهی بدی دارند. جهش در ژن C-KIT خصوصا در اگزون 17 احتمال عود مجدد را افزایش می‌دهد و همچنین جهش در هرکدام از اگزون‌های 8 و 17 تاثیر منفی بر روی بقای مبتلایان به لوسمی میلوئیدی inv 16 مثبت دارد. جهش این ژن در عود لوسمی‌های t(8;21) مثبت نیز نقش دارد. جهش ژن C-KIT در سرطان‌های گوارشی نیز پیش آگهی بدی به همراه داشته و باعث افزایش احتمال عود مجدد، نکروز و خونریزی بیشتر خواهد شد.
تومور استرومال دستگاه گوارش (GIST)، شایعترین تومور مزانشیمی دستگاه گوارش است. جهش سوماتیک در ژن CKIT در 85 درصد از مبتلایان به GIST مشاهده می‌شود که از این جهش‌ها 70 درصد در اگزون 11، حدود 10 تا 15 درصد در اگزون 9، 1 تا 3 درصد در اگزون 13 و کمتر از 1 درصد در اگزون 14 گزارش شده‌اند. بیماران با جهش در اگزون 11 این ژن، در مقایسه با بیماران مبتلا به جهش در اگزون 9 بقای بهتری داشته و تومورهای آنها حساسیت متوسطی به دارو نشان می‌دهند. متوسط مدت زمان بهره‌مندی از دارو در حدود 7 تا 12 ماه در مقایسه با 23 ماه برای بیماران مبتلا به جهش اگزون 11 گزارش شده است. اثر داروهای کمکی بر روی بقا بدون عود برای بیماران مبتلا به جهش در اگزون 9 کمتر از بیماران مبتلا به جهش در اگزون 11 است. جهش ژن C-KIT در سرطان‌های گوارشی پیش آگهی بدی به همراه دارد و باعث افزایش احتمال عود مجدد، نکروز و خونریزی بیشتر خواهد شد. بررسی جهش‌های ژن C-KIT در موارد ماستوسیتوز در تشخیص بیماری و پیش‌بینی پاسخ به درمان هدفمند موثر است به طوری که جهش D816V تقریبا در 95 درصد بیماران بزرگسال مبتلا به SM و حدود 30 تا 40 درصد کودکان مبتلا به این بیماری شناسایی شده است. شناسایی جهش‌های ژن C-KIT و ژن PDGFRA در پیش‌بینی پاسخ به درمان‌های هدفمند تاثیرگذار است و باید در تمام بیماران کاندید درمان هدفمند مورد بررسی قرار گیرند.
بیماری‌های مرتبط
تومور استرومایی دستگاه گوارش، ملانوم، لوسمی حاد میلوئیدی، ماستوسیتوز
روش انجام آزمایش:
توالی‌یابی سنگر (Sanger Sequencing)
نوع نمونه:
بلوک پارافینی حاوی بیش از 20% بافت تومورال (در موارد GIST)
یا
5 - 10 سی‌سی خون محیطی با ضد انعقاد EDTA (در موارد لوسمی)
زمان پاسخدهی:
14 روز کاری
مدارک مورد نیاز:
گزارش پاتولوژی مربوط به بلوک ارسالی
ارائه اطلاعات بالينی و مدارک پزشکی مرتبط با بيماری
دانلود پروتکل نحوه ارسال نمونه‌های بلوک و اسلاید جهت انجام تست‌های مولکولی و سیتومولکولار (FISH)
دانلود معیارهای پذیرش و نحوه برخورد با موارد مشکل‌دار نمونه بلوک
دانلود پروتکل نحوه تهیه و ارسال نمونه خون محیطی با ضد انعقاد EDTA
دانلود معیارهای پذیرش و نحوه برخورد با موارد مشکل‌دار نمونه خون محیطی
